对乙酰氨基酚 Paracetamol wiki¶
评价¶
我个人主要用于抑制头痛。头痛来自睡眠不足。
吃完后确实头不会痛，但是还是能感到这个症状的存在。一直软软的感觉。
肝脏代谢。少剂量能被安全代谢掉。副作用很少。
上限为4g，但这个数值大抵是不大可能达到的。
因为复方对乙酰氨基酚片含有咖啡因，所以不适合睡觉前服用。但是对乙酰氨基酚片本身很健康。注意别买错了。
价格¶
和维生素C一个水平，0.3g*100 7元 ，大部分的价格是运费构成的。
药理 （安全剂量下）（4g）¶
见效时间约半小时。半衰期为1.9~2.5小时。通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE的合成和释放。
对乙酰氨基酚和布洛芬，不联用。换药间隔6小时。缓解头痛、牙痛、经痛、肌肉痛和其他常见疼痛类型，以及减轻由感冒、流感或其他疾病引起的发热症状。
对乙酰氨基酚的药代动力学特征表现为口服生物利用度高（约63%~89%），且在摄入后90分钟内即可达到血药浓度峰值。在正常治疗剂量下，该药物主要在肝脏内通过II相结合反应进行代谢，将其转化为无毒的水溶性代谢产物，随后通过肾脏排出。
注意，饥饿会导致代谢不能。减少安全剂量。
它对发烧的抑制不如布洛芬。比NSAIDs的副作用小，更适合长期使用。
安全剂量¶
成年人及12岁以上儿童,650mg - 1000mg,间隔4 - 6 小时,单日上限4000mg (4克)
大量（7.5克至10克）将导致急性肝损伤。
毒性¶
在正常生理状态下，对乙酰氨基酚约52%至57%通过葡萄糖醛酸结合途径代谢，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）催化生成对乙酰氨基酚-葡萄糖醛酸苷 。另有30%至44%通过硫酸结合途径，由磺基转移酶（SULT）催化生成对乙酰氨基酚-硫酸盐 。只有极小部分（约5%）以原药形式从尿液中直接排出 。
然而，当药物摄入量显著增加时，葡萄糖醛酸结合和硫酸结合途径会发生饱和，导致药物代谢动力学发生偏移 。随着这些主要途径的受阻，更多的对乙酰氨基酚被分流到细胞色素P450（CYP）酶系统介导的I相代谢路径 。（有毒的代谢路径）
对乙酰氨基酚毒性的核心在于其通过CYP酶系统（主要是CYP2E1，辅以CYP1A2和CYP3A4）发生的生物活化反应 1 。这一过程产生了一种具有高度电负性的亲电代谢产物——\(N\)-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI） 。在治疗剂量下，生成的少量NAPQI会立即与肝脏内的还原型谷胱甘肽（GSH）结合，形成无毒的半胱氨酸和巯基尿酸结合物并排出体外。
当对乙酰氨基酚摄入过量导致肝脏内的谷胱甘肽储备耗尽（通常耗尽比例达到70%至80%时），游离的NAPQI便开始发挥其毒性作用 。NAPQI会通过共价键结合到细胞内大分子上，特别是蛋白质中的半胱氨酸巯基 。
蛋白质加合物的形成NAPQI的主要靶标包括线粒体蛋白质、细胞骨架成分和维持细胞稳态的关键酶类 。线粒体是蛋白质加合物形成的主要部位，NAPQI的结合会损害线粒体电子传递链的功能，导致ATP生成受阻和能量耗竭 。这种损伤不仅导致了细胞能量代谢的崩溃，还诱发了严重的氧化应激，产生了大量的活性氧（ROS） 。氧化应激与细胞坏死级联反应ROS的过度积累进一步破坏了线粒体膜的完整性，诱发线粒体通透性转换（MPT），导致线粒体膜电位丧失 。此外，c-Jun N-末端激酶（JNK）的激活在这一病理过程中起到了放大器的作用。被激活的JNK会易位至线粒体，进一步抑制电子传递并增加ROS的生成，最终形成恶性循环，导致肝细胞大面积坏死 。最近的分子生物学研究还揭示了Keap1-Nrf2信号通路在这一过程中的防御作用。NAPQI可直接修饰Keap1蛋白，促进Nrf2脱离并进入细胞核，上调抗氧化酶的表达以试图对抗代谢损伤 。但在严重中毒情况下，这种内源性保护机制往往不足以扭转病程 。
参考文献¶
百度